Сюжет игры начитается с того что главный персонаж Карлос Джонсон приезжает домой на похороны мамы и окунается в криминальную жизнь. На протяжении всей игры вам помогает большое количество друзей и врагов, вам предстоит пройти с ними многое. По началу от игры разбегаются глаза. Мы узнаем что CJ может кичатся, худеть, толстеть, в ГТА Сан Андреас территория очень разширилась, ее заполнили такими городами как Калифорния с копиями двух ее знаменитых городов (Лос-Анджелеса и Сан-Франциско) и кусочек Невады. В игре по сравнению с предыдущими сериями в San Andreas количество оружия привысило отметки 40 шт., количество транспортных средств более 200 шт. В добавок к всему перечисленному в игре сделали уйму мини игр(бильярд, покер, уличный баскетбол) и различные профессии - дальнобойщик, таксист, медик, полицейский, лакея, сутенора и это не полный список!